Ma hoàng, vị thuốc quý của nền y học cổ truyền

Tính vị: Vị cay, đắng; tính ấm.

Quy kinh: Kinh phế, bàng quang.

Công năng: Phát hãn, tán hàn, tuyên phế bình suyễn, lợi thủy, tiêu thũng

Chủ trị: 

Liều dùng: 4-12g/ngày.

Thành phần hóa học và hoạt động dược lý của các loài Ephedra tạo ra các cơ hội cho nghiên cứu trong tương lai. Các hợp chất hóa học được phân lập từ các loài Ephedra bao gồm ancaloit, flavonoid, tanin, polysaccharides và các hợp chất khác. Các nghiên cứu dược lý trong ống nghiệm và trong cơ thể sống đối với các chiết xuất thô, các phân đoạn và một số hợp chất được phân lập của các loài Ephedra cho thấy các hoạt động chống viêm, chống ung thư, kháng khuẩn, chống oxy hóa, bảo vệ gan, chống béo phì, kháng vi-rút và lợi tiểu. Sau khi phân tích thành phần hóa học và dược lý, một số nghiên cứu cũng đã phát hiện tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm của hợp chất axit phenolic, hoạt động ức chế miễn dịch của polysaccharides và hoạt động chống khối u của flavonoid.

Ở Trung Quốc, ma hoàng đã được sử dụng trong hơn một thiên niên kỷ như một loại thảo dược thành phần chính của nhiều loại thuốc thảo dược để kiểm soát các đợt dịch bệnh đường hô hấp cấp tính và cũng được sử dụng trong các loại thuốc thảo dược được khuyến nghị chính thức cho COVID-19. Ma hoàng là loại thảo dược hàng đầu cho cảm lạnh, thở khò khè và cũng là một loại thảo dược lợi tiểu hiệu quả cho chứng phù nề. Tuy nhiên, ma hoàng cũng có thể gây ra các tác dụng phụ đáng kể. Chìa khóa cho sự an toàn và hiệu quả là sử dụng loại thảo dược này một cách hợp lý và chính xác. Dựa trên sự hiểu biết đầy đủ về cách ma hoàng được sử dụng trong y học cổ truyền, nghiên cứu có hệ thống về ma hoàng theo các tiêu chuẩn hiện đại của khoa học dược phẩm sẽ tạo điều kiện thúc đẩy các loại thuốc thảo dược trở nên hiệu quả hơn trong việc kiểm soát các bệnh dịch, chẳng hạn như COVID-19. 

Trong y học cổ truyền của một số quốc gia, một số loài trong chi này thường được dùng để điều trị hen suyễn, cảm lạnh, cúm, ớn lạnh, sốt, đau đầu, nghẹt mũi và ho. Các thành phần hóa học của các loài Ephedra đã được nghiên cứu trong nhiều thập kỷ do hàm lượng ancaloit loại ephedrine và các đặc tính dược lý của chúng. Các thành phần hóa học khác như dẫn xuất phenolic và amino acid cũng thu hút sự chú ý và cung cấp bằng chứng hỗ trợ cho việc sử dụng các loài Ephedra trong y học dân tộc. Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã được mở rộng để khám phá sự đa dạng của nấm nội sinh liên quan đến các loài Ephedra, cũng như các thành phần hóa học có nguồn gốc từ các loại nấm này và triển vọng sinh học dược lý của chúng. Hai khía cạnh bổ sung minh họa cho sự đa dạng hóa học của chi Ephedra là các phương pháp tiếp cận phân loại hóa học và việc sử dụng ancaloit loại ephedrine làm khối xây dựng trong tổng hợp hữu cơ. Các loài Ephedra của Mỹ, đặc biệt là những loài có ở Mexico, được coi là thiếu các ancaloit loại ephedrine. Theo nghĩa này, nghiên cứu hóa thực vật của các loài Ephedra của Mexico là một lĩnh vực nghiên cứu đầy hứa hẹn để xác nhận hàm lượng ancaloit loại ephedrine của chúng và đến lượt mình, khám phá ra các hợp chất hóa học mới có hoạt tính sinh học tiềm năng.

Cây ma hoàng được định nghĩa trong ấn bản thứ 17 của Dược điển Nhật Bản (JP) là thân trên cạn của Ephedra sinica Stapf., Ephedra intermedia Schrenk et CA Meyer, hoặc Ephedra equisetina Bunge (Ephedraceae). Thân cây ma hoàng chứa hơn 0,7% ephedrine alkaloid (ephedrine và pseudoephedrine). Mặc dù có hiệu quả cao, cây ma hoàng gây ra một số tác dụng phụ bao gồm hồi hộp, kích thích, mất ngủ và khó tiểu. Cả tác dụng chính và tác dụng phụ của cây ma hoàng theo truyền thống đều được cho là do các ephedrine alkaloid này trung gian. Tuy nhiên, một số nghiên cứu phát hiện ra rằng một số tác dụng dược lý của cây ma hoàng không liên quan đến ephedrine alkaloid. Nhà nghiên cứu đã chuẩn bị chiết xuất cây ma hoàng không chứa ephedrine alkaloid (EFE) bằng cách loại bỏ ephedrine alkaloid khỏi chiết xuất cây ma hoàng (EHE) bằng phương pháp sắc ký cột trao đổi ion. EFE có tác dụng giảm đau, chống cúm và chống ung thư theo cùng cách như EHE. Hơn nữa, EFE không gây ra tác dụng phụ do ephedrine alkaloid, chẳng hạn như kích thích, mất ngủ và loạn nhịp tim, và không cho thấy độc tính. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu cũng đã đánh giá tính an toàn của EFE ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Số trường hợp biến cố bất lợi cao hơn ở nhóm được điều trị bằng EHE so với nhóm được điều trị bằng EFE, mặc dù sự khác biệt không đáng kể. Bằng chứng của chúng tôi cho thấy EFE an toàn hơn EHE.

Sự liên quan về dược lý dân tộc: Ephedra sinica Stapf (Ma hoàng) và Schisandra chinensis (Turcz.) Baill (Ngũ vị tử) thường được sử dụng trong y học cổ truyền để điều trị ho và hen suyễn. Tác dụng hiệp đồng của cặp thảo dược Ma hoàng - Ngũ vị tử làm tăng hiệu quả của chúng trong việc làm giảm các triệu chứng hô hấp, khiến chúng được sử dụng rộng rãi trong việc điều trị các rối loạn hô hấp. Mặc dù các nghiên cứu trước đây đã chứng minh tiềm năng điều trị của Ma hoàng - Ngũ vị tử trong xơ phổi, nhưng cơ chế chính xác đằng sau hiệu quả của chúng đối với bệnh hen suyễn vẫn còn khó nắm bắt.

Mục tiêu nghiên cứu: Mục tiêu của nghiên cứu này là tìm hiểu cơ chế cơ bản của tác dụng phòng ngừa và điều trị của cặp thảo dược Ma Hoàng - Ngũ Vị Tử đối với sự tiến triển của bệnh hen suyễn, tập trung vào tình trạng viêm đường thở và tái tạo đường thở.

Vật liệu và phương pháp: Các thành phần hoạt tính và cơ chế tiềm năng của Ma hoàng- Ngũ vị tử trong việc quản lý bệnh hen suyễn đã được làm sáng tỏ thông qua phân tích dược lý mạng. Phổ khối sắc ký lỏng song song (LC-MS/MS) đã được sử dụng để phát hiện các thành phần chính của thuốc sắc Ma hoàng - Ngũ vị tử. Một mô hình chuột mắc bệnh hen phế quản đã được thiết lập và các tác dụng của Ma hoàng - Ngũ vị tử đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng nhuộm hematoxylin-eosin (HE), nhuộm miễn dịch mô học (IHC), xét nghiệm miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA), Western blotting (WB) và phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược thời gian thực (RT-qPCR).

Kết quả: Kết quả dự đoán dược lý mạng cho thấy Ma hoàng có 22 thành phần hoạt động và Ngũ vị tử có 8 thành phần hoạt động, với 225 mục tiêu tiềm năng. 1159 mục tiêu liên quan đến bệnh hen suyễn và 115 mục tiêu chồng chéo giữa thuốc và bệnh đã được xác định. Chúng bao gồm interleukin-6 (IL-6), yếu tố hoại tử khối u (TNF), Protein khối u 53, interleukin-1β (IL-1β), cũng như các mục tiêu thiết yếu khác. Ngoài ra, có mối tương quan tiềm tàng giữa bệnh hen suyễn và con đường truyền tín hiệu phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K)/Protein Kinase B (AKT), kênh ion canxi, con đường truyền tín hiệu nhân tố hạt nhân kappa B (NF-κB) và các con đường truyền tín hiệu khác. Kết quả thí nghiệm trên động vật chứng minh rằng việc điều trị bằng ma hoàng và ngũ vị tử so với nhóm mô hình, cho thấy sự cải thiện trong tổn thương bệnh lý mô phổi, giảm tích tụ sợi collagen xung quanh đường thở và tăng sinh cơ trơn đường thở, giảm nồng độ IL-6, TNF-α và IL-1β trong mô phổi, cũng như làm giảm tình trạng viêm đường thở. Hơn nữa, ma hoàng và ngũ vị tử ức chế biểu hiện của phospholipase C (PLC), kênh thụ thể tiềm năng thoáng qua 1 (TRPC1), kinase chuỗi nhẹ myosin (MLCK), protein NF-κB P 65 trong mô phổi chuột nhạy cảm với ovalbumin (OVA) và điều hòa giảm biểu hiện mRNA của PLC, TRPC1, PI3K, AKT, NF-κB P 65 ở chuột bị hen suyễn. Những phát hiện này phù hợp với phân tích dược lý mạng.

Kết luận: Kết quả cho thấy có sự tương tác hiệp đồng giữa ma hoàng và ngũ vị tử, chúng có thể làm giảm hiệu quả tình trạng tái tạo đường thở và viêm đường thở do hít phải OVA ở chuột bị hen phế quản bằng cách ức chế biểu hiện của con đường truyền tín hiệu PLC/TRPC1/PI3K/AKT/NF-κB. Do đó, ma hoàng và ngũ vị tử có thể là thuốc tiềm năng để điều trị hen suyễn.

Ma hoàng còn được biết đến là một trong những cây thuốc lâu đời nhất được biết đến và là chi lớn nhất của họ Ephedraceae. Đánh giá chống khối u in vivo của Ephedra foeminea cho thấy etyl axetat (EtOAc) là phần có hoạt tính sinh học cao nhất. Phân đoạn có hướng dẫn sinh học của phần EtOAc tạo ra chín hợp chất được phân lập lần đầu tiên từ các loài thực vật. Các ancaloit spermin vòng lớn (1,9), proanthocyanidin (2,4,5), ancaloit quinoline (7,8), phenolic (3) và nucleoside (6) đã được xác định và làm sáng tỏ bằng các phân tích quang phổ bao gồm phổ NMR 1D và 2D, phổ ESI-MS-MS. Các hợp chất được thử nghiệm thể hiện hoạt tính chống ung thư ở mức độ vừa phải, ngoại trừ dẫn xuất axit kynurenic (6-mKYNA) cho thấy độc tính tế bào đáng kể và ức chế đáng kể các dấu ấn sinh học khối u CA-19.9 và CA-125. Nghiên cứu in-silico được tiến hành để xác định cơ chế chống tăng sinh của 6-mKYNA bằng cách sử dụng vị trí hoạt động của enzyme CK2. Hơn nữa, nghiên cứu tính toán ADME cho thấy 6-mKYNA là ứng cử viên hiệu quả với hồ sơ dược động học đầy hứa hẹn và tiềm năng điều trị chống lại nhiều loại ung thư. 

Hiện nay, virus hợp bào hô hấp (RSV) là nguyên nhân chính gây nhiễm trùng đường hô hấp ở trẻ em. Mặc dù đã nỗ lực trong nhiều thập kỷ, vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào. Gần đây, đã có báo cáo rằng chiết xuất từ ​​thảo dược Ephedra và vỏ quế tương tác với protein gắn kết G của RSV để ức chế khả năng lây nhiễm. Nghiên cứu trong ống nghiệm hiện tại nhằm mục đích điều tra tác dụng kháng vi-rút của chiết xuất thảo dược Ephedra không chứa ephedrine alkaloid (EFE), được đặc trưng bởi không có tác dụng có hại của ephedrine alkaloid trong thảo dược Ephedra, đối với nhiễm trùng RSV thực nghiệm. Nhiễm trùng RSV vào tế bào A549 đồng thời với EFE dẫn đến giảm đáng kể RNA RSV, protein vi-rút và nồng độ vi-rút sau khi ủ tế bào. Nghiên cứu cho thấy sự gắn kết của RSV vào bề mặt tế bào bị ức chế khi có EFE và khi các hạt RSV được xử lý trước bằng EFE. Ngoài ra EFE tương tác đặc hiệu với miền bảo tồn trung tâm của protein G RSV bằng cộng hưởng plasmon bề mặt, chứng minh rằng sự liên kết đặc hiệu của protein G với thụ thể tế bào bị ức chế bởi EFE. Một cơ chế khác được tìm thấy trong đó nồng độ EFE cao hơn ức chế tải lượng vi-rút ngay sau khi vi-rút xâm nhập vào tế bào vật chủ, cho thấy sự ức chế quá trình sao chép RNA của vi-rút. Những kết quả này chứng minh rằng EFE có tác dụng chống lại nhiễm trùng RSV thông qua nhiều cơ chế kháng vi-rút, một đặc điểm độc đáo của chiết xuất thuốc thô này.

BS. Nguyễn Văn Biên (Thọ Xuân Đường)