Các triệu chứng của cảm lạnh thông thường và cúm

Cảm lạnh thông thường và cúm là những hội chứng nhiễm trùng phổ biến nhất ở người. Những căn bệnh này được chẩn đoán dựa trên triệu chứng và phương pháp điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng, tuy nhiên hiểu biết của chúng ta về cơ chế tạo ra các triệu chứng quen thuộc còn kém so với lượng kiến ​​thức có sẵn về sinh học phân tử của các loại vi-rút liên quan. Kiến thức mới về tác động của cytokine ở người hiện nay giúp giải thích một số triệu chứng của cảm lạnh và cúm trước đây nằm trong phạm vi dân gian hơn là y học—ví dụ, sốt, chán ăn, khó chịu, ớn lạnh, đau đầu và đau nhức cơ. Cơ chế gây ra các triệu chứng đau họng, chảy nước mũi, hắt hơi, nghẹt mũi, ho, chảy nước mắt và đau xoang được thảo luận, vì các cơ chế này không được đề cập chi tiết trong sách giáo khoa y khoa chuẩn.

Nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus là căn bệnh phổ biến nhất ở người, người lớn mắc từ hai đến năm lần cảm lạnh thông thường mỗi năm và trẻ em trong độ tuổi đi học mắc từ bảy đến mười lần cảm lạnh mỗi năm. Các triệu chứng của Nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus rất phổ biến đến mức việc tự chẩn đoán cảm lạnh thông thường hoặc cúm là bình thường trong cộng đồng và chẩn đoán lâm sàng thường là chẩn đoán duy nhất mà bác sĩ sử dụng. Hơn 200 loại virus khác nhau về mặt huyết thanh học là nguyên nhân gây ra nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus ở người, trong đó rhinovirus là nguyên nhân phổ biến nhất. Có rất nhiều thông tin về sinh học phân tử của các loại virus liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus nhưng lại có tương đối ít thông tin về nguồn gốc của các triệu chứng liên quan đến chúng. Việc hiểu biết về bệnh sinh lý của các triệu chứng của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus là rất quan trọng, vì hầu hết các phương pháp điều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus đều là điều trị triệu chứng và các thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả của các phương pháp điều trị mới thường tập trung vào những thay đổi về điểm số triệu chứng như là thông số chính về hiệu quả thay vì những thay đổi về nồng độ virus trong đường thở hoặc sự phát tán virus. Các thử nghiệm lâm sàng về bất kỳ phương pháp điều trị kháng vi-rút mới nào cho nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus nhắm vào dân số nói chung sẽ cần chứng minh những thay đổi về mức độ nghiêm trọng của triệu chứng hoặc thời gian kéo dài của các triệu chứng, vì các thông số này là những lợi ích chính đối với hầu hết bệnh nhân. Sự khác biệt trong biểu hiện lâm sàng không hữu ích lắm trong việc xác định tác nhân gây ra nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus nhưng ngày càng có nhiều sự quan tâm đến việc cải thiện độ chính xác của chẩn đoán triệu chứng của các bệnh nhiễm vi-rút mới nổi như cúm đại dịch và hội chứng hô hấp cấp tính nặng vì chẩn đoán sớm là điều cần thiết cho bất kỳ liệu pháp kháng vi-rút nào và để bắt đầu các biện pháp y tế công cộng trong cộng đồng (ví dụ: cách ly các trường hợp bị nhiễm). 

Biểu hiện lâm sàng của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus rất khác nhau và một phần bị ảnh hưởng bởi bản chất của vi-rút gây nhiễm nhưng phần lớn bị điều chỉnh bởi độ tuổi, trạng thái sinh lý và kinh nghiệm miễn dịch của vật chủ. Tùy thuộc vào các yếu tố này, nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus có thể xảy ra mà không có triệu chứng, có thể gây tử vong hoặc phổ biến nhất là liên quan đến một căn bệnh cấp tính tự khỏi.

“Cảm lạnh thông thường” và “cúm” là các hội chứng có các triệu chứng quen thuộc do nhiễm vi-rút đường hô hấp trên. Rất khó để định nghĩa chính xác các hội chứng này vì mức độ nghiêm trọng, thời gian kéo dài và các loại triệu chứng rất khác nhau. Rhinovirus chiếm 30–50% trong số tất cả các trường hợp cảm lạnh, và vi-rút corona là tác nhân phổ biến thứ hai, chiếm 10–15% trong số các trường hợp cảm lạnh. Vi-rút cúm chiếm 5–15% trong số các trường hợp cảm lạnh, và các vi-rút cảm lạnh như virus hợp bào hô hấp là nguyên nhân gây ra nhiều bệnh giống cúm, chứng minh rằng có nhiều sự chồng chéo về nguyên nhân và triệu chứng của các hội chứng cảm lạnh thông thường và cúm.

Hội chứng cảm lạnh thông thường đã được định nghĩa theo thuật ngữ cảm lạnh thực nghiệm là một căn bệnh nhẹ trong thời gian ngắn với các triệu chứng ban đầu là đau đầu, hắt hơi, ớn lạnh và đau họng và các triệu chứng sau đó là chảy nước mũi, nghẹt mũi, ho và khó chịu. Nhìn chung, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng tăng nhanh, đạt đỉnh điểm sau 2–3 ngày sau khi nhiễm trùng, với thời gian trung bình của các triệu chứng là 7–10 ngày nhưng một số triệu chứng kéo dài hơn 3 tuần. Cảm lạnh thực nghiệm ở người lớn hiếm khi liên quan đến sốt và một số đối tượng có tình trạng giảm nhiệt độ tạm thời ở miệng trong giai đoạn đầu của cảm lạnh. 

Hội chứng cúm thường khởi phát đột ngột và đặc trưng bởi sốt, nhức đầu, ho, đau họng, đau cơ, nghẹt mũi, yếu và chán ăn. Thuốc kháng vi-rút có sẵn để điều trị cúm nhưng chúng không hiệu quả đối với bất kỳ nguyên nhân nào khác gây ra nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus và do đó, có sự quan tâm đáng kể đến chẩn đoán lâm sàng sớm về cúm trái ngược với cảm lạnh thông thường. Các yếu tố dự báo tốt nhất cho bệnh cúm là ho và sốt, vì sự kết hợp các triệu chứng này đã được chứng minh là có giá trị dự báo dương tính khoảng 80% trong việc phân biệt cúm với quần thể bị các triệu chứng giống cúm.

Các triệu chứng của URTI được kích hoạt để đáp ứng với nhiễm trùng vi-rút ở đường hô hấp trên và phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng có thể là yếu tố chính gây ra các triệu chứng, thay vì tổn thương đường hô hấp. Các cuộc khảo sát mô học về biểu mô mũi trong quá trình nhiễm rhinovirus thử nghiệm không thể tìm thấy bất kỳ thay đổi hình thái nào ở biểu mô mũi của những người tình nguyện bị nhiễm bệnh, ngoài sự gia tăng đáng kể các bạch cầu đa nhân trung tính trong giai đoạn đầu của quá trình nhiễm trùng. Tế bào chính theo dõi vật chủ để phát hiện sự xâm nhập của mầm bệnh là đại thực bào, có khả năng kích hoạt phản ứng giai đoạn cấp tính khi được kích thích bằng các thành phần của vi-rút hoặc vi khuẩn—ví dụ, RNA virus và các thành phần của thành tế bào vi khuẩn. Bề mặt của đại thực bào biểu hiện các thụ thể giống như toll kết hợp với các thành phần của mầm bệnh vi-rút và vi khuẩn và kích hoạt sản xuất cytokine. Các cytokine hoạt động để tuyển dụng các tế bào miễn dịch khác, kích hoạt tình trạng viêm và tạo ra các triệu chứng toàn thân như sốt. Một hỗn hợp phức tạp của các cytokine tiền viêm và các chất trung gian tạo ra các triệu chứng của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus. Chất trung gian gây viêm bradykinin được cho là có vai trò chính trong việc tạo ra các triệu chứng tại chỗ của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus (ví dụ, đau họng và nghẹt mũi) và cytokine được cho là nguyên nhân gây ra các triệu chứng toàn thân (ví dụ, sốt). 

Cảm giác ngứa rát ở cổ họng thường là triệu chứng đầu tiên của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus. Triệu chứng này có thể liên quan đến nhiễm trùng virus sớm ở vòm họng hơn là biểu mô mũi. Tiêm chủng rhinovirus vào cuốn mũi dưới gây ra nhiễm trùng sớm ở vòm họng với sự lây lan nhiễm trùng sau đó về phía trước vào mũi. Cảm giác kích ứng cổ họng có thể là do sự hình thành bradykinin trong đường thở để đáp ứng với nhiễm trùng, vì việc đưa bradykinin vào mũi gây ra các triệu chứng viêm mũi và đau họng. Cảm giác kích ứng cổ họng là triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus sớm có thể phát triển thành đau họng liên quan đến viêm vòm họng, viêm họng hoặc viêm amidan và những tình trạng này cũng có thể liên quan đến nhiễm trùng do vi khuẩn. Triệu chứng đau họng có thể là do tác động của prostaglandin và bradykinin lên các đầu dây thần kinh cảm giác ở đường thở và cảm giác đau được truyền qua các dây thần kinh sọ chi phối vòm họng và hầu.

Hắt hơi, giống như đau họng, là một triệu chứng sớm nổi bật liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus. Hắt hơi chỉ được trung gian bởi các dây thần kinh sinh ba, cung cấp cho biểu mô mũi và phần trước của vòm họng các sợi cảm giác. Hắt hơi liên quan đến phản ứng viêm ở mũi và vòm họng kích thích các dây thần kinh sinh ba. Phản ứng hắt hơi có thể được trung gian thông qua các thụ thể histamin trên các dây thần kinh sinh ba, vì việc đưa histamine vào mũi gây ra hắt hơi. Các dây thần kinh sinh ba truyền thông tin đến trung tâm hắt hơi ở thân não và gây ra phản xạ kích hoạt các nhánh vận động và phó giao cảm của dây thần kinh mặt và kích hoạt các cơ hô hấp. Một mô hình phản xạ hắt hơi được minh họa trong. Trung tâm hắt hơi điều phối các hành động hít vào và thở ra của hắt hơi thông qua các cơ hô hấp, và chảy nước mắt và nghẹt mũi thông qua các nhánh phó giao cảm của dây thần kinh mặt. Mắt luôn nhắm lại khi hắt hơi bằng cách kích hoạt các cơ mặt, cho thấy mối quan hệ chặt chẽ giữa các phản xạ bảo vệ của mũi và mắt. Một hiện tượng phổ biến là "hắt hơi do ánh sáng", do cường độ ánh sáng tăng đột ngột, một lần nữa làm nổi bật sự chồng chéo của các phản xạ bảo vệ mũi và mắt. Hắt hơi kích hoạt các con đường phó giao cảm đến các tuyến mũi và dường như có một số kiểm soát cholinergic đối với hắt hơi, vì các thuốc kháng cholinergic như ipratropium và thuốc kháng histamin thế hệ đầu tiên đã được chứng minh là ức chế hắt hơi. 

Dịch tiết mũi liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus là hỗn hợp phức tạp của các thành phần có nguồn gốc từ tuyến, tế bào hình đài, tế bào plasma và dịch tiết huyết tương từ mao mạch, với sự đóng góp tương đối từ các nguồn khác nhau này thay đổi theo thời gian diễn biến của bệnh nhiễm trùng và mức độ nghiêm trọng của phản ứng viêm. Dịch tiết mũi chảy nước là triệu chứng sớm của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus và thường kèm theo hắt hơi. Giai đoạn đầu của dịch tiết mũi này là dịch tiết tuyến phản xạ do kích thích dây thần kinh sinh ba ở đường thở, tương tự như hắt hơi. Sự hỗ trợ cho nguồn gốc tuyến của dịch tiết mũi sớm đến từ các nghiên cứu về thuốc kháng cholinergic như ipratropium. Các nghiên cứu này đã chứng minh rằng dịch tiết mũi trong 4 ngày đầu tiên của cảm lạnh thông thường bị ức chế khi dùng ipratropium qua đường mũi. Dịch tiết mũi cũng bao gồm dịch tiết huyết tương giàu protein có nguồn gốc từ mao mạch dưới biểu mô, điều này có thể giải thích tại sao thuốc kháng cholinergic chỉ ức chế một phần dịch tiết mũi liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus.

Màu sắc của dịch mũi và đờm thường được dùng làm dấu hiệu lâm sàng để xác định có nên kê đơn thuốc kháng sinh hay không nhưng không có bằng chứng nào trong tài liệu ủng hộ khái niệm này, vì sự thay đổi màu sắc trong dịch mũi hoặc đờm phản ánh mức độ nghiêm trọng của phản ứng viêm chứ không phải bản chất của bệnh nhiễm trùng. Phần lớn tài liệu liên quan đến sự thay đổi màu sắc trong đờm và đường hô hấp dưới nhưng các khái niệm tương tự cũng áp dụng cho đường hô hấp trên và dịch mũi. Màu sắc của dịch mũi có thể thay đổi từ trong suốt sang vàng rồi xanh lục trong quá trình nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus. Sự thay đổi màu sắc này liên quan đến việc tuyển dụng bạch cầu vào lòng đường hô hấp và là dấu hiệu đặc trưng của bệnh đường hô hấp. Bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân tiền viêm có các hạt azurophil có màu xanh lục do protein myeloperoxidase màu xanh lục. Dịch mũi có ít bạch cầu có màu trắng hoặc trong, với số lượng bạch cầu tăng lên, dịch mũi có màu vàng (xanh lục nhạt) và với số lượng bạch cầu lớn, màu sẽ chuyển sang xanh lục.

Nghẹt mũi là triệu chứng muộn của nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus, tăng dần mức độ nghiêm trọng trong tuần đầu tiên xuất hiện triệu chứng. Nghẹt mũi là do giãn các tĩnh mạch lớn trong biểu mô mũi (xoang tĩnh mạch) để đáp ứng với sự tạo ra các chất trung gian giãn mạch của tình trạng viêm như bradykinin. Các xoang này phát triển tốt ở đầu trước của cuốn mũi dưới và vách ngăn mũi, nơi tình trạng tắc nghẽn các xoang ở vùng van mũi hẹp gây tắc nghẽn đường thở mũi. Các xoang tĩnh mạch mũi biểu hiện các giai đoạn tắc nghẽn và giảm tắc nghẽn dưới ảnh hưởng của các dây thần kinh co mạch giao cảm, gây ra những thay đổi qua lại trong luồng khí mũi (thường được gọi là "chu kỳ mũi"). Sự bất đối xứng của luồng khí mũi liên quan đến chu kỳ mũi tăng lên khi nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus và điều này có thể dẫn đến một bên mũi thông thoáng trong khi bên còn lại bị tắc nghẽn hoàn toàn.

Các xoang cạnh mũi bao quanh đường thở mũi và bất kỳ nhiễm trùng nào ở đường thở thường liên quan đến các xoang, gây viêm và tích tụ dịch tiết trong các xoang. Nguồn gốc của cơn đau xoang có thể liên quan đến một số yếu tố—ví dụ, sự thay đổi áp suất trong khoang khí xoang và sự thay đổi áp suất trong các mạch máu dẫn lưu xoang. Các lỗ thông của các xoang cạnh mũi thường bị tắc nghẽn vì biểu mô mũi bị viêm và tắc nghẽn; điều này có thể dẫn đến hấp thụ khí từ xoang và "viêm xoang hàm trên chân không". Tuy nhiên, các xoang có lỗ thông cũng có thể gây đau, cho thấy rằng sự tạo ra các chất trung gian gây viêm trong xoang có thể đủ để kích hoạt cảm giác đau thông qua kích thích trực tiếp các sợi thần kinh đau hoặc thông qua sự giãn nở của các mạch máu cũng được phục vụ bởi các dây thần kinh cảm giác. Thay đổi tư thế từ ngồi sang nằm ngửa gây ra sự gia tăng cơn đau xoang có thể liên quan đến sự giãn nở của các mạch máu dẫn lưu xoang do áp lực tĩnh mạch tăng. Sự thay đổi áp suất trong xoang cũng có thể gây đau do kích thích các nhánh của dây thần kinh sinh ba chạy trong và xung quanh xoang.

Chảy nước mắt (chảy nước mắt) là một triệu chứng thường gặp liên quan đến viêm mũi dị ứng và nhiễm trùng. Ở trẻ em 7 tuổi, 70% các trường hợp chảy nước mắt có liên quan đến bệnh dị ứng hoặc nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính do virus. Ống dẫn lệ mũi có thể bị tắc nghẽn tại lỗ mở vào mũi do viêm và tắc nghẽn các mạch máu trong biểu mô mũi xung quanh lỗ mở của ống dẫn, gây ra sự tích tụ nước mắt và triệu chứng chảy nước mắt. Ống dẫn lệ mũi đã được chứng minh là có đám rối mạch máu của các tĩnh mạch (mô hang) tương tự như các xoang tĩnh mạch của biểu mô mũi và tình trạng tắc nghẽn của đám rối này gây tắc nghẽn ống dẫn. Mô hang lệ mũi được chi phối bởi các dây thần kinh phó giao cảm và giao cảm có thể có vai trò kiểm soát dòng chảy của nước mắt bằng cách điều chỉnh tình trạng tắc nghẽn và thông mũi của mô hang.

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)